一、胚胎胸腺移植治疗BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮的研究（论文文献综述）
徐恬[1]（2021）在《JAK/STAT信号通路在MRL/lpr狼疮鼠股骨头坏死中的作用》文中研究表明背景:股骨头坏死（ONFH）是常见的骨关节疾病,ONFH在病因学上可以分为创伤性和非创伤性ONFH两大类,各种全身性疾病通常和非创伤性ONFH有关。这些疾病包括系统性红斑狼疮（SLE）、血管炎、雷诺现象、血栓性静脉炎等[1-6]。有研究报道SLE患者出现ONFH的发病率在4%-15%之间[7]。SLE患者因经常应用糖皮质激素（以下简称“激素”）,所以ONFH发生率较高。ONFH是SLE患者致残的重要原因之一,严重影响患者生活质量,目前尚无有效的治疗药物。ONFH的发病机制复杂,目前有研究认为ONFH是由于成骨细胞成骨和破骨细胞骨吸收之间失衡的结果[8]。Janus激酶（JAKs）是非受体型酪氨酸蛋白激酶家族,在50多种细胞因子或激素受体的信号传递过程中起枢纽作用,JAK/STAT信号通路传递的炎性细胞因子在破骨细胞的形成中起着非常重要的作用[9]。目前已经有研究证明在多种炎性细胞因子的刺激下,JAK/STAT信号通路的激活参与了ONFH的发生[10]。然而,目前尚无关于JAK/STAT信号通路在SLE-ONFH中的作用的研究,故本研究拟在有狼疮背景的MRL/lpr狼疮鼠建立ONFH模型,探究JAK/STAT信号通路在SLE-ONFH发病中的作用。目的:（1）采用MRL/lpr狼疮鼠建立SLE-ONFH模型;（2）探讨JAK/STAT信号通路是否参与SLE-ONFH的发生,为临床上治疗SLE-ONFH提供治疗靶点。方法:（1）选取15周龄左右30只MRL/lpr雌性狼疮小鼠,按随机数字表法,随机分成A、B、C三组,每组各10只。A组为对照组,B组为模型组,C组为治疗组。（2）B组小鼠按10μg/kg剂量经腹腔注射脂多糖（LPS）2次,每次须间隔24小时。第2次注射LPS 24小时后,再按20mg/kg剂量经肌肉注射甲基强的松龙（MP）,连续注射3次,每次间隔24小时[11],A组小鼠在相同部位注射同等剂量的生理盐水。C组小鼠在B组造模方法的基础上给予巴瑞替尼灌胃（10mg/kg）,巴瑞替尼用DMSO溶解,每天1次,连续灌胃6周,总共观察6周。（3）6周后小鼠脱颈处死,通过观察小鼠双侧股骨头的外观形态及双侧股骨头HE染色,判断MRL/lpr狼疮小鼠发生ONFH的程度。采用RT-q PCR方法检测JAK/STAT信号通路STAT3 m RNA表达水平及炎性细胞因子IL-6、TNF-αm RNA表达水平,用WB检测JAK1、p-JAK1、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3、ADAMTS-4、MMP-13蛋白表达水平,并用ELISA检测IL-6、TNF-α在小鼠血清中的含量。结果:（1）抓力值结果显示:B组小鼠在第4周、第6周时测抓力值较A组明显减少,且差异有统计学意义（P<0.05）;B组和C组在第6周时测抓力值比较差异明显,且差异有统计学意义（P<0.05）。（2）股骨大体外观观察结果显示:A组小鼠股骨头呈球型,透亮,骨质坚硬,无软骨缺损;B组小鼠股骨头呈不规则型,粗糙,色泽灰暗,股骨头有部分缺损;C组小鼠表现基本与B组相似,但总体股骨头外观形态较A组不规则,色泽较A组暗,股骨头有部分缺损,但程度无B组严重。（3）HE染色组织形态学观察结果显示:A组小鼠骨小梁结构完整,骨细胞清晰可见、偶见少量空骨陷窝,骨髓内结构正常,软骨组织排列整齐,无纤维化增生。B组小鼠骨小梁分布不规则、变细、断裂、结构紊乱,骨细胞、软骨细胞少见,空骨陷窝明显增多,软骨表面及骨小梁周围可见少量纤维组织增生。C组小鼠骨小梁结构相对完整、少见断裂、结构排列较整齐,空骨陷窝数目较B组明显减少。HE染色后在显微镜下计算各组空骨陷窝率并进行统计学分析发现:B、C组小鼠空骨陷窝率较A组明显升高,且差异有统计学差异（P<0.05）,B组和C组比较差异有统计学意义（P<0.05）。（4）ELISA结果显示:B、C组小鼠血清中IL-6、TNF-α的含量较A组明显升高,且差异有统计学意义（P<0.05）;B组和C组的IL-6、TNF-α含量比较差异有统计学意义（P<0.05）。（5）WB实验结果显示:软骨分解代谢物ADAMTS-4、MMP-13在B组表达升高,较A组差异有统计学意义（P<0.05）,在经JAK/STAT信号通路抑制剂巴瑞替尼灌胃处理后检测到ADAMTS-4、MMP-13表达下降,较B组有统计学差异（P<0.05）;JAK/STAT通路相关蛋白JAK1、p-JAK1、JAK2、p-JAK2、STAT3、p-STAT3在A组和B组之间比较差异有统计学意义（P<0.05）;B组和C组的JAK1、p-JAK1、JAK2、p-JAK2、STAT3的蛋白表达比较差异有统计学意义（P<0.05）。（6）RT-q PCR实验结果显示:B组小鼠IL-6、TNF-α和STAT3的m RNA的表达较A组显着升高,且差异有统计学意义（P<0.05）;B、C两组IL-6、TNF-α、STAT3的m RNA的表达比较差异有统计学意义（P<0.05）。结论:（1）本实验成功建立了MRL/lpr狼疮鼠ONFH模型;（2）证实JAK/STAT信号通路参与了MRL/lpr狼疮鼠ONFH的发病过程,JAK抑制剂可通过阻断JAK-STAT信号通路,下调IL-6、TNF-α炎症细胞因子水平,降低炎症反应,可能是SLE-ONFH新的治疗方法。
曾慧林[2]（2020）在《商陆皂苷甲对MRL/lpr小鼠肾炎疗效及CD19+IL-35+Breg细胞、IL-35表达的影响》文中研究指明目的:通过观察商陆皂苷甲（EsA）对MRL/lpr小鼠体内CD19+IL-35+Breg细胞、IL-35等细胞因子表达的影响,探究EsA对狼疮性肾炎可能的治疗机制。方法:选取24只SPF级MRL/lpr小鼠（雌性、已发病）,随机分为模型对照组、EsA+IL-12p35抗体组、EsA治疗组,每日通过腹腔注射分别给药,每组分别给药4周。4周后收集小鼠血液标本并处死小鼠,收集肾组织、脾脏组织。称小鼠体重和脾脏重量计算脾脏指数;HE染色、Masson+PASM染色观察肾脏病理变化,并进行狼疮性肾炎活动性指数（acute index,AI）评分;酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清IL-10、IL-17、IL-35表达水平;流式细胞术检测脾脏CD19+IL-35+Breg细胞比例;数据采用SPSS 21.0行统计学分析,P≤0.05认为有统计学意义。结果:1.一般情况:用药前各实验组MRL/lpr小鼠摄食、活动正常,毛发正常;随着实验进行,对照组、EsA+IL-12p35抗体组小鼠逐渐出现精神疲倦,摄食、活动减少,呼吸急促、毛发脱落、斑秃样皮肤损伤伴结痂形成。EsA治疗组摄食、活动较前无明显改变,仅毛发较前稀疏,光泽度较前下降。2.脾脏指数:模型对照组、EsA+IL-12p35抗体组、EsA治疗组MRL/lpr小鼠脾脏指数分别为228.12±11.8mg/g、191.69±10.75mg/g、134.47±7.64mg/g,三组两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）。3.肾脏病理:光学显微镜下观察模型对照组MRL/lpr小鼠病理表现为:肾小球系膜细胞、内皮细胞重度弥漫性增生,肾小球内可见大量免疫复合物沉积,细胞纤维性新月体、环状体形成;肾间质可见弥漫性淋巴细胞和单核细胞浸润。EsA+IL-12p35抗体组小鼠肾组织病理表现:肾小球系膜细胞、内皮细胞中-重度增生,肾小球内可见大量免疫复合物沉积,少见新月体、环状体形成;肾间质弥漫性淋巴细胞和单核细胞浸润。EsA组肾脏病理表现为:肾小球系膜细胞、内皮细胞轻度增生,肾小球内可见免疫复合物沉积,少见新月体形成;肾间质局灶性淋巴细胞和单核细胞浸润。采用Austin评分系统对各组小鼠肾脏狼疮活动性指数进行评分,模型对照组、EsA+IL-12p35抗体组、EsA治疗组MRL/lpr小鼠AI指数分别为:10.25±1.22、8.38±0.79、4.81±1.07,三组两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）。4.MRL/lpr小鼠脾脏中CD19+IL-35+Breg细胞比例:模型对照组、EsA+IL-12p35抗体组、EsA治疗组MRL/lpr小鼠脾脏中CD19+IL-35+Breg细胞比例分别为:0.13±0.05%、0.35±0.16%、1.19±0.30%,三组两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）。5.MRL/lpr小鼠血清中IL-10、IL-35、IL-17水平:模型对照组、EsA+IL-12p35抗体组、EsA治疗组MRL/lpr小鼠血清中IL-10水平分别为:63.30±12.83pg/ml、101.34±21.67pg/ml、137.40±22.86pg/ml,三组两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）。模型对照组、EsA+IL-12p35抗体组、EsA治疗组MRL/lpr小鼠血清中IL-35水平分别为:116.04±13.86pg/ml、129.56±12.22pg/ml、141.96±5.83pg/ml,三组两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）。模型对照组、EsA+IL-12p35抗体组、EsA治疗组MRL/lpr小鼠血清中IL-17水平分别为:17.90±1.89pg/ml、14.70±1.81pg/ml、12.54±0.94pg/ml,三组两两比较,差异有统计学意义（P<0.05）。6.Pearson相关及直线回归分析:MRL/lpr小鼠血清中IL-35水平与IL-10水平呈正相关（r=0.906,P<0.05）;MRL/lpr小鼠血清中IL-35水平与CD19+IL-35+Breg细胞比例呈正相关（r=0.667,P<0.05）;MRL/lpr小鼠血清中IL-35水平与IL-17水平呈负相关（r=-0.954,P<0.05）。对MRL/lpr小鼠血清中IL-35与IL-10、IL-17、CD19+IL-35+Breg做直线回归分析,MRL/lpr小鼠外周血IL-35（X）与IL-10（Y1）之间回归方程为Y1=-177.75+2.2X,具有统计学意义（P<0.05）;小鼠外周血IL-35（X）与IL-17（Y2）之间回归方程为Y2=37.14-0.17X,具有统计学意义（P<0.05）;小鼠外周血IL-35的表达水平与CD19+IL-35+Breg细胞比例之间回归方程为Y3=-2.3+0.02X,具有统计学意义（P<0.05）。结论:1.EsA可以降低自发性系统性红斑狼疮模型小鼠AI指数、脾脏指数,对狼疮模型小鼠有一定的治疗效果。2.EsA对MRL/lpr小鼠治疗作用可能与其通过促进CD19+IL-35+Breg细胞增殖产生IL-35,从而下调IL-17有关。
方迎[3]（2020）在《B细胞向浆细胞分化发育的分子机制研究》文中指出背景:B淋巴细胞异常活化、增殖和浆细胞（PC）异常增多在系统性红斑狼疮等自身免疫疾病中起到非常关键的作用,深入探究浆细胞的异常增多的机制对于自身免疫疾病的诊治有着重要意义。为了探究浆细胞异常增多机制中的分子机制,我们使用LPS诱导的浆母细胞作为正常的浆母细胞,使用增殖性高的（瘤性）浆母细胞样SP 2/0细胞作为异常增殖的浆母细胞,通过RNA测序,我们筛选出了在增殖性高的SP 2/0细胞中低表达的Loc108168067,Gm40600和Itch三个基因。Loc108168067和Gm40600是两个功能未知的新基因,Itch是近期发现的一种E3泛素连接酶,研究显示其可能在浆细胞产生中具有重要功能。我们应用体外细胞过表达,小鼠体内过表达,小鼠体内敲除等方法对这三个分子进行研究,探索这三个基因是否涉及在B细胞向浆细胞的异常分化中发挥生物学功能,为自身免疫疾病的诊断及治疗提供更多可能思路。目的:对于基因测序筛选出的与浆细胞产生相关的基因Loc108168067,Gm40600,Itch,探究三个分子的生物学功能,深入了解B细胞向浆细胞分化发育的机制。方法:1、使用RNA测序确定LPS诱导的浆细胞和SP 2/0细胞之间的基因表达谱,明确了Loc108168067,Gm40600是差异表达基因,但目前功能尚未明确。通过CCK-8检测法和FACS测定新基因对SP 2/0细胞增殖,细胞周期和细胞凋亡的影响。应用SP 2/0异种移植瘤小鼠模型评估新基因对肿瘤进展的影响。Western印迹和RNA测序分析用于评估Gm40600对mRNA和蛋白质表达的影响。2、选择Itch B细胞特异性基因敲除小鼠和Itch全细胞基因敲除小鼠共同研究Itch敲除在抗原驱动的B细胞反应中的作用,通过向体内注射绵羊红细胞和在体外给予LPS刺激脾脏B细胞,分析胸腺依赖抗原（TD）和非胸腺依赖抗原（TI）这两种不同抗原亚组对B细胞活化和抗体产生的影响。结果:1、我们发现LPS诱导的浆细胞表达较高水平的Loc108168067,而浆细胞样SP 2/0细胞表达较低水平的Loc108168067。Loc108168067过表达不影响SP 2/0细胞增殖,但通过G1/S阻断诱导细胞凋亡。在机理上,我们发现Loc108168067通过促进Trim21启动子激活诱导Trim21-CDKN1c表达以阻断G1/S周期。另一方面,我们还发现Loc108168067通过促进Myc启动子激活诱导Myc-IRF4-Blimp1表达上调细胞增殖/存活。因此,两个方面的综合效果导致Loc108168067对SP 2/0细胞增殖和异种移植瘤进展没有影响。这些结果表明Loc108168067具有许多不同的生物学功能。2、与LPS诱导的PC相比,SP 2/0细胞表达的Gm40600 mRNA水平非常低。Gm40600过表达通过诱导细胞凋亡,抑制SP 2/0细胞的增殖,进一步体内验证发现Gm40600过表达抑制SP 2/0异种移植小鼠模型中的肿瘤进展。Gm40600过表达降低了PC相关转录因子Blimp1和Xbp1的表达,从而抑制了Bcl2基因的转录,介导细胞凋亡。3、与野生对照组小鼠相比全细胞敲除Itch小鼠表现出全身多处皮肤损伤,淋巴结及脾脏肿大,抗体相关基因水平升高。而B细胞特异性敲除小鼠的淋巴结和脾脏只是比野生对照小鼠略大,B细胞活化和抗体产生情况无明显变化。敲除Itch可以促进包括LPS和绵羊红细胞（SRBC）诱导的B细胞活化和抗体产生,并且发现敲除Itch可以上调具有翻译起始因子活性的蛋白来促进抗原诱导的细胞因子产生。结论:1、Loc108168067分别通过促进Myc启动子和Trim21启动子激活诱导Myc-IRF4-Blimp1表达和Trim21-CDKN1c表达,彼此相互抵消,使得Loc108168067对SP 2/0细胞体外增殖和体内异种移植肿瘤进展没有影响。2、Gm40600通过减少Blimp1和Xbp1下调Bcl2转录,来诱导细胞凋亡,从而抑制SP 2/0的增殖和同种异体移植肿瘤的生长和进展。3、敲除Itch可以上调具有翻译起始因子活性的蛋白,来促进抗原驱动的B细胞应答,提示Itch可以成为自身免疫疾病患者新的治疗靶点。
肖楠阳[4]（2019）在《cGMP-AMP合成酶在狼疮样自身免疫疾病和早衰症中的作用》文中进行了进一步梳理DNA在细胞质中异常积累将引发强烈的免疫应答。cGMP-AMP（cGAMP）合成酶（cGAS）是一种细胞质DNA传感器,与DNA的结合不依赖于其来源和序列,活化的cGAS催化合成cGAMP,cGAMP作为第二信使结合并激活接头蛋白STING（Stimulator of Interferon Genes）,诱导I型干扰素（Type-I interferons,IFNs）和其他细胞因子的表达。我们的实验结果显示cGAS在自身DNA引起的自身免疫疾病以及早衰症中发挥重要作用。TREX1（Three prime repair exonuclease 1）是一种细胞质DNA核酸外切酶,可清除释放到细胞质中的DNA。TREX1基因突变将导致一系列人类自身免疫性疾病,包括Aicardi-Goutières综合征（Aicardi-Goutières syndrome,AGS）、家族性冻疮狼疮（Familial chilblain lupus,FCL）和系统性红斑狼疮（Systemic lupus erythematosus,SLE）。为了更好地模拟人类免疫疾病,我们利用CRISPR-Cas9技术构建了Trex1-D18N点突变小鼠。该位点的突变导致TREX1酶失活,并在临床上发现与狼疮具有明显的疾病关联性。Trex1D18N/D18N小鼠表现出全身性炎症,以及人类FCL和SLE的许多疾病特征。我们的研究结果显示Trex1D18N/D18N小鼠中cGas基因的敲除挽救了其致死性以及多种病理表型,包括多器官炎症、ISGs（IFN stimulated gene）的诱导表达、自身抗体产生和异常T细胞活化。这些结果表明cGAS参与介导TREX1功能缺陷相关的自身免疫疾病,为相关疾病发病机制提供了新的见解,并为人类狼疮样自身免疫疾病的治疗提供借鉴。除了自身免疫疾病,cGAS在介导细胞衰老过程中也起了至关重要的作用。早年衰老综合征（Hutchinson-Gilford Progeria Syndrome,HGPS）是一种由Lamin A合成障碍引起的、罕见的、具有破坏性的遗传性疾病。Zmpste24（Zinc metallopeptidase,STE24）是参与Lamin A成熟加工的一种必不可少的金属蛋白酶,Zmpste24缺失导致了永久法尼基化的prelamin A的积累,其破坏核形状和染色质组织,导致DNA损伤积累,最终引发了早衰症。为了更好地理解Lamin A合成缺陷引发早衰症的发病机制,我们构建了Zmpste24基因敲除小鼠模型。缺乏prelamin A处理金属蛋白酶Zmpste24的小鼠表现出HGPS早衰症的许多疾病特征。cGas敲除显着改善了缺乏金属蛋白酶Zmpste24的小鼠的衰老样表型,包括生长迟缓、体重减轻、脂肪代谢障碍、肌无力、脱发和组织损伤等。更重要的是,cGas敲除减少Zmpste24缺失小鼠H3K9me的蛋白水平,恢复了其DNA损伤修复能力,延缓了Zmpste24-/-小鼠细胞衰老进程。而且,cGas敲除显着抑制了Zmpste24缺失小鼠体内的衰老相关分泌表型（Senescence-associated secretory phenotype,SASP）并且延缓了细胞衰老。这些结果揭示了cGAS在核纤层蛋白Lamin A合成缺陷引起的早衰症疾病中发挥重要作用,并突出了cGAS作为早衰症疾病潜在的治疗靶点的可能性。
杜明粲,徐晓君,粟晓黎,王雅雯,郑丽娥,邹宇玲[5]（2017）在《大麻素及大麻受体与系统性红斑狼疮疾病治疗的相关研究进展》文中进行了进一步梳理研究大麻受体在免疫细胞上的表达情况以及可能对系统性红斑狼疮发病产生的影响,进而研究对自身免疫病发生与发展的调节机制。系统性红斑狼疮（SLE）是一种较为常见的由于免疫系统异常、反应过激造成的全身性自身免疫病。最近已有研究表明,大麻素受体在免疫细胞表面有表达,且大麻素通过与免疫细胞表面的大麻素受体（CB1和CB2）结合对免疫系统可能有一定的抑制效果,进而发挥免疫调节的作用影响自身免疫病的进程。
徐太哲,李丽,王长山[6]（2016）在《小鼠胚胎胸腺移植方法和实验研究》文中研究指明目的:探讨T细胞剔除的同种胎胸腺在老龄小鼠肾被膜下血运重建、免疫功能和外周血T细胞池重建恢复。方法:对10只胸腺老化萎缩的BALB/c老龄（16月龄）小鼠施行胚胎胸腺移植,供体为BALB/c小鼠妊娠14d（E14d）的胎鼠,将胎鼠胸腺小叶移植于受体BALB/c老龄（16月龄）小鼠肾被膜下,无菌缝合结扎逐层结扎封闭腹腔。术后连续5d给予环孢素A10mg/kg体重静脉注射。结果:受体BALB/c老龄（16月龄）小鼠10只全部存活,无排斥反应,移植后移植胸腺恢复血运,重建免疫、恢复免疫功能。结论:老龄小鼠胸腺组织在肾被膜下移植3周后血运重建良好,术后6周恢复发挥对新生T淋巴细胞选择发育功能。
杨丹[7]（2010）在《商陆皂苷甲对BXSB小鼠肾脏细胞凋亡及Bax和Bcl-2表达的影响》文中进行了进一步梳理目的：通过观察商陆皂苷甲（Esculentoside A EsA）对BXSB小鼠肾脏细胞凋亡及Bax和Bcl-2表达的影响,探讨EsA治疗狼疮性肾炎的可能机制。方法：将24只18周龄雄性BXSB小鼠随机分为模型对照组、地塞米松治疗组和EsA治疗组,分别腹腔注射治疗4周后留取各组动物尿液、血清及肾组织标本,进行各项指标的检测：1.尿蛋白浓度、尿肌酐浓度；2.血肌酐、尿素氮浓度；3.肾脏病理表现；4.原位末端标记法检测肾脏细胞凋亡；5.免疫组织化学法检测肾组织Bax和Bcl-2表达。结果：1.与模型对照组比较,EsA治疗组和地塞米松治疗组,BXSB小鼠的尿蛋白/尿肌酐比值、血肌酐和尿素氮浓度均下降,差异有统计学意义（P<0.05）,EsA治疗组和地塞米松治疗组差异无统计学意义（P>0.05）；2.与模型对照组比较,EsA治疗组和地塞米松治疗组肾脏病理有一定的改善。3.三组间肾小球和肾小管细胞凋亡指数的差异有统计学意义（P<0.05）,EsA治疗组凋亡指数最高,其次是地塞米松治疗组。4.与模型对照组比较,EsA治疗组和地塞米松治疗组,BXSB小鼠的肾组织Bcl-2光密度值明显下降,差异有统计学意义（P<0.05）,EsA治疗组和地塞米松治疗组差异无统计学意义（P>0.05）；Bax的表达三组间差异无统计学意义（P>0.05）；而三组间肾组织Bcl-2/Bax的比值差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：1.EsA具有降低BXSB小鼠的尿蛋白、改善BXSB小鼠的肾功能和肾脏病理的作用；2.EsA具有诱导BXSB小鼠肾小球和肾小管细胞凋亡作用；EsA可以下调BXSB小鼠肾组织中Bcl-2表达及Bcl-2/Bax比值而促进细胞凋亡的发生。
欧阳杰[8]（2009）在《滋阴清热方对SLE模型外周血细胞因子的影响》文中认为研究目的系统性红斑狼疮是自身免疫性疾病,严重危害人们的健康。西医治疗系统性红斑狼疮周期长,且副作用大。中医药治疗系统性红斑狼疮有一定的疗效,可以减轻西药的毒副作用,有自己的特色。我们选择已经证明治疗红斑狼疮有效的滋阴清热方,和来氟米特治疗MRL/lpr狼疮鼠,借助流式细胞仪开展滋阴清热方对鼠外周血细胞因子影响的研究。探索滋阴清热方作用的细胞免疫因子等微观物质基础及细胞网络因子间的联系,加深对中医药治疗SLE机制的理解,从而进一步寻找有效的治疗SLE中西医结合方法。方法1、从上海斯莱克实验动物中心购买10周龄的MRL/lpr狼疮鼠40只,随机分为4组,分别为空白对照组、中药组、西药组、中西药组。2周后空白对照组给予生理盐水、中药组给予滋阴狼疮方,西药组给予来氟米特片水溶液,中西药组则同时给予中药和西药。口服6周,并每周测量小鼠的尿蛋白量、体重。对比中西药各组对小鼠的体重、尿蛋白的影响。2、处死小鼠,取小鼠血清,送入实验室进行流式细胞仪分析外周血的IL-1α,IL-2,IL-4,IL-10,IL-6。对比各组细胞因子水平的变化。结果1、各干预治疗组与对照组的比较:药物空白对照组IL-6、IL-10、IL-4水平明显高于各干预治疗组,差异有显着性（P＜0.05）;对照组小鼠IL-2水平明显低于各药物治疗组,差异有显着性（P＜0.05）。对照组小鼠TL-1α水平高于各药物治疗组,差异无显着性（P＞0.05）。2、各干预治疗组间的比较:中西医结合治疗组IL-1a水平低于中药、西药治疗组,但各药物治疗组差异无显着性（P＞0.05）。中西医结合治疗组IL-10、IL-6、IL-4水平明显低于中药、西药治疗组,差异有显着性（P＜0.05）;西药治疗组IL-10、IL-6、IL-4水平明显低于中药治疗组,差异有显着性（P＜0.05）。中西医结合治疗组IL-2水平明显高于中药、西药组,差异有显着性（P＜0.05）;西药治疗组IL-2水平明显高于中药治疗组,差异有显着性（P＜0.05）。结论1、滋阴清热方治疗狼疮鼠可以对细胞因子产生调节作用,可能是其治疗系统性红斑狼疮有效的药效机理所在。2、滋阴清热方调节细胞因子不如西药来氟米特明显,但两者结合使用在某些细胞因子调节上效果优于来氟米特治疗组,提示两者联合使用治疗红斑狼疮效果应该更明显,可以为我们研究中西医结合治疗系统性红斑狼疮提供新的思路和方法。
刘波[9]（2005）在《胸腺及T细胞分化异常在系统性红斑狼疮发病中的作用及免疫调节研究》文中认为本研究针对胸腺和T 细胞异常在SLE 发病机制中的作用,研究了雄性BXSB 狼疮鼠胸腺细胞分化抗原的表达,胸腺上皮细胞及其培养上清对骨髓细胞向T 细胞分化情况的影响,胸腺上皮细胞培养上清对骨髓CFU-GM 的调控作用,并探讨了地塞米松和环磷酰胺治疗对雄性BXSB 鼠胸腺细胞分化抗原表达的影响。同时对SLE 患者外周血7 种T 细胞分化抗原和CD89 的表达进行了研究。结果显示,已发病的雄性BXSB 狼疮鼠胸腺中CD4CD8增多,CD3+及CD71+细胞减少,胸腺细胞分化成熟异常与胸腺上皮细胞有关。已发病的BXSB 鼠胸腺上皮细胞培养上清促进C57 鼠骨髓细胞CFU-GM 形成的作用增强。地塞米松治疗可使胸腺中CD8+细胞比例升高,而环磷酰胺治疗使胸腺中CD4+细胞比例下降。活动期SLE 患者PBMC 中CD2、CD3、CD4和CD45RA 表达下调,CD8 和CD29 表达上调,CD4+CD25+细胞比例下降。CD89 表达下调,且与血尿水平呈负相关,在肾上腺皮质激素和环磷酰胺治疗后表达上调。本研究的创新之处在于,建立了雄性BXSB 狼疮鼠胸腺上皮细胞培养体系,并首次研究了BXSB 鼠胸腺上皮细胞对骨髓细胞向T 细胞分化和粒-巨噬细胞系造血功能的作用。探讨了地塞米松和环磷酰胺对BXSB鼠胸腺细胞分化的影响,并对SLE 患者外周血中T 细胞相关分化抗原表达进行了较系统的研究。发现BXSB 狼疮鼠胸腺细胞增殖、分化和成熟异常与TEC 有关,SLE 患者T 细胞分化抗原表达异常。提示TEC 功能异常导致的T 细胞分化障碍在SLE 发病机制中起重要作用。本研究为深入探讨SLE 发病机理和指导临床治疗药物的选择提供了实验依据。本研究选题来源于国家自然科学基金项目（系统性红斑狼疮造血干细胞异常及免疫调节研究30170887 2002.12004.12）。
陈志营[10]（2005）在《系统性红斑狼疮造血干/祖细胞异常及免疫调节治疗的研究》文中认为本研究针对SLE 是否是造血干细胞病这一学术界关注的热点问题展开,研究雄性BXSB 狼疮鼠骨髓造血细胞集落形成、骨髓基质细胞对造血的调控作用、骨髓中B 细胞分化抗原及干细胞抗原的表达,并探讨地塞米松和环磷酰胺治疗对上述指标的影响。同时,对SLE 患者外周血中9 种B细胞分化抗原的表达进行检测。结果显示,已发病的雄性BXSB狼疮鼠骨髓CFU-GM、CFU-E、CFU-MK数量均增加,骨髓中各分化阶段B 细胞数量增多,但骨髓基质细胞对CFU-GM 的调控作用无异常。地塞米松及环磷酰胺治疗使上述异常在一定程度上得到纠正,但未能达到正常水平。SLE 患者PBMC 中CD19、CD20、sIgM 和sIgG 的表达与正常人无明显差别,而CD10、CD23、CD138 和sIgD在活动期SLE 患者表达明显高于正常人,CD21 则显着低于正常人。本研究的创新之处在于,建立了甲基纤维素半固体培养体系中CFU-GM 的原位染色方法,并首次对BXSB 小鼠骨髓基质细胞功能及骨髓CFU-E、CFU-MK 的形成进行了研究,系统地探讨了地塞米松和环磷酰胺对BXSB 小鼠骨髓三系集落形成及骨髓中B 细胞分化的影响,并对SLE 患者外周血中B 细胞分化抗原表达进行了较系统研究。发现BXSB 狼疮鼠骨髓三系造血干/祖细胞增生异常,狼疮鼠及SLE 患者B 细胞增生、分化、活化过程均有异常,支持SLE 是造血干细胞病这一论点,并提示自体干细胞移植不能根治SLE,而异基因造血干细胞移植可能是治疗SLE 的有效途径。本研究为深入探讨SLE 发病机理和临床治疗策略的选择提供了实验依据。本研究选题来源于国家自然科学基金资助项目（系统性红斑狼疮造血干细胞异常及免疫调节研究30170887 2002.12004.12）。
二、胚胎胸腺移植治疗BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮的研究（论文开题报告）
（1）论文研究背景及目的
此处内容要求：
首先简单简介论文所研究问题的基本概念和背景，再而简单明了地指出论文所要研究解决的具体问题，并提出你的论文准备的观点或解决方法。
写法范例：
本文主要提出一款精简64位RISC处理器存储管理单元结构并详细分析其设计过程。在该MMU结构中,TLB采用叁个分离的TLB,TLB采用基于内容查找的相联存储器并行查找,支持粗粒度为64KB和细粒度为4KB两种页面大小,采用多级分层页表结构映射地址空间,并详细论述了四级页表转换过程,TLB结构组织等。该MMU结构将作为该处理器存储系统实现的一个重要组成部分。
（2）本文研究方法
调查法：该方法是有目的、有系统的搜集有关研究对象的具体信息。
观察法：用自己的感官和辅助工具直接观察研究对象从而得到有关信息。
实验法：通过主支变革、控制研究对象来发现与确认事物间的因果关系。
文献研究法：通过调查文献来获得资料，从而全面的、正确的了解掌握研究方法。
实证研究法：依据现有的科学理论和实践的需要提出设计。
定性分析法：对研究对象进行“质”的方面的研究，这个方法需要计算的数据较少。
定量分析法：通过具体的数字，使人们对研究对象的认识进一步精确化。
跨学科研究法：运用多学科的理论、方法和成果从整体上对某一课题进行研究。
功能分析法：这是社会科学用来分析社会现象的一种方法，从某一功能出发研究多个方面的影响。
模拟法：通过创设一个与原型相似的模型来间接研究原型某种特性的一种形容方法。
三、胚胎胸腺移植治疗BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮的研究（论文提纲范文）
（1）JAK/STAT信号通路在MRL/lpr狼疮鼠股骨头坏死中的作用（论文提纲范文）
| 摘要 |
| abstract |
| 第1章 引言 |
| 1.1 概述 |
| 1.2 SLE-ONFH的发病机制 |
| 1.3 TNF-α、IL-6在ONFH中的作用 |
| 1.4 JAK/STAT信号通路在ONFH中的作用 |
| 第2章 材料与方法 |
| 2.1 材料 |
| 2.1.1 实验动物来源 |
| 2.1.2 主要实验试剂 |
| 2.1.3 主要实验仪器 |
| 2.1.4 相关试剂的配置 |
| 2.2 实验方法 |
| 2.2.1 动物分组 |
| 2.2.2 动物模型制备 |
| 2.2.3 小鼠一般情况观察 |
| 2.2.4 样本观察与HE染色 |
| 2.2.5 ELISA测定小鼠血清中IL-6、TNF-α水平 |
| 2.2.6 RT-qPCR测定组织mRNA表达 |
| 2.2.7 免疫蛋白印迹法测组织蛋白表达 |
| 2.3 统计学分析 |
| 第3章 结果 |
| 3.1 一般情况 |
| 3.2 股骨头标本外观图 |
| 3.3 HE染色及空骨凹陷率 |
| 3.4 小鼠血清中IL-6、TNF-α的含量 |
| 3.5 骨组织IL-6、TNF-α、STAT3 mRNA的表达 |
| 3.6 骨组织JAK/STAT信号通路及ADAMT-4、MMP-13 的蛋白表达水平 |
| 第4章 讨论 |
| 4.1 系统性红斑狼疮小鼠模型 |
| 4.2 SLE-ONFH模型的构建 |
| 4.3 IL-6、TNF-α在 ONFH中的表达 |
| 4.4 JAK/STAT信号通路在ONFH中的作用 |
| 第5章 结论与展望 |
| 5.1 结论 |
| 5.2 不足和展望 |
| 致谢 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间的研究成果 |
| 综述 系统性红斑狼疮小鼠模型研究进展 |
| 参考文献 |
（2）商陆皂苷甲对MRL/lpr小鼠肾炎疗效及CD19+IL-35+Breg细胞、IL-35表达的影响（论文提纲范文）
| 中英文缩略词表 |
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 前言 |
| 材料与方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 综述 |
| 参考文献 |
| 致谢 |
| 作者简介 |
（3）B细胞向浆细胞分化发育的分子机制研究（论文提纲范文）
| 摘要 |
| Abstract |
| 中英文缩略词对照表 |
| 第1章 引言 |
| 第2章 综述自身免疫病中B细胞信号通路的作用机制 |
| 2.1 B细胞在发育分化经历的选择作用 |
| 2.2 B细胞活化增殖分化为分泌抗体的浆细胞 |
| 2.2.1 滤泡外B细胞途径 |
| 2.2.2 GC相关B细胞反应 |
| 2.2.2.1 BCR |
| 2.2.2.2 BAFF受体 |
| 2.2.3 TLR |
| 2.2.3.1 TLR异常对B细胞分化发育选择的影响 |
| 2.2.3.2 对B细胞激活的影响 |
| 2.2.4 CD40-CD40L |
| 2.2.5 其他细胞因子 |
| 第3章 Loc108168067基因的研究 |
| 3.1 材料与方法 |
| 3.1.1 材料 |
| 3.1.1.1 细胞系 |
| 3.1.1.2 实验用动物 |
| 3.1.1.3 主要试剂 |
| 3.1.1.4 主要仪器 |
| 3.1.1.5 常用试剂的配制 |
| 3.1.1.6 引物设计 |
| 3.1.2 方法 |
| 3.1.2.1 实验小鼠的处理及样品留取 |
| 3.1.2.2 细胞的培养 |
| 3.1.2.3 细胞转染 |
| 3.1.2.4 细胞的增殖、凋亡和周期实验 |
| 3.1.2.5 激光共聚焦 |
| 3.1.2.6 从细胞中提取总RNA |
| 3.1.2.7 将RNA反转录为cDNA |
| 3.1.2.8 Real-time Q-PCR |
| 3.1.2.9 蛋白质免疫印迹实验（Western blotting） |
| 3.1.2.10 双荧光素酶报告基因分析实验 |
| 3.1.2.11 异种移植瘤的小鼠模型的建立 |
| 3.1.2.12 统计 |
| 3.2 结果 |
| 3.2.1 与LPS诱导的浆母细胞相比，SP 2/0细胞表达低水平的Loc108168067、Gm40600、和Itch分子 |
| 3.2.2 Loc108168067在LPS诱导的浆细胞中高表达，在SP 2/0细胞中低表达 |
| 3.2.3 Loc108168067过表达对SP 2/0细胞增殖没有影响，但通过G1 / S阻断诱导细胞凋亡 |
| 3.2.4 在SP 2/0异种移植瘤小鼠模型中，Loc108168067过表达不影响肿瘤进展 |
| 3.2.5 激光共聚焦测定Loc108168067在293T细胞过表达定位 |
| 3.2.6 核内Loc108168067促进Trim21和Myc启动子的活化 |
| 3.2.7 Loc108168067过表达可上调Myc及其相关的IRF4和Blimp1的表达 |
| 3.2.8 Loc108168067过表达可上调Trim21及其相关的CDKN1c表达 |
| 3.3 讨论 |
| 第4章 Gm40600基因的相关研究 |
| 4.1 材料与方法 |
| 4.1.1 材料 |
| 4.1.1.1 细胞系 |
| 4.1.1.2 实验用动物 |
| 4.1.1.3 主要试剂 |
| 4.1.2 方法 |
| 4.2 结果 |
| 4.2.1 SP 2/0细胞表达低水平的Gm40600 mRNA |
| 4.2.2 Gm40600过表达可诱导SP 2/0细胞凋亡而抑制细胞增殖 |
| 4.2.3 激光共聚焦测定Gm40600在293T细胞过表达定位 |
| 4.2.4 Gm40600过表达降低SP 2/0细胞中Blimp1和Xbp1蛋白的表达 |
| 4.2.5 Gm40600过表达抑制SP 2/0异种移植小鼠模型中的肿瘤进展 |
| 4.2.6 Gm40600过表达抑制经LPS刺激的原代B细胞产生抗体 |
| 4.3 讨论 |
| 第5章 Itch基因敲除小鼠的研究 |
| 5.1 材料与方法 |
| 5.1.1 材料 |
| 5.1.1.1 试验用动物 |
| 5.1.1.2 主要试剂 |
| 5.1.1.3 主要仪器 |
| 5.1.2 方法 |
| 5.1.2.1 小鼠基因型鉴定 |
| 5.1.2.2 实验小鼠的样品留取 |
| 5.1.2.3 流式细胞术实验 |
| 5.1.2.4 酶联免疫吸附实验 |
| 5.1.2.4 免疫共沉淀及银染 |
| 5.2 结果 |
| 5.2.1 Itch敲除小鼠的鉴定 |
| 5.2.2 相对于全细胞Itch敲除小鼠，B细胞特异性敲除Itch小鼠的症状较轻 |
| 5.2.3 小鼠B细胞特异性敲除Itch后对B细胞活化和抗体水平无明显影响 |
| 5.2.4 Itch在生发中心（GC）B细胞和浆细胞（PC）中的表达下降 |
| 5.2.5 敲除Itch可以促进抗原诱导的B细胞活化和抗体产生 |
| 5.2.6 敲除Itch通过上调具有翻译起始因子活性的蛋白质促进抗原诱导的细胞因子和抗体升高 |
| 5.3 讨论 |
| 第6章 结论 |
| 参考文献 |
| 作者简介 及在学期间所取得的科研成果 |
| 致谢 |
（4）cGMP-AMP合成酶在狼疮样自身免疫疾病和早衰症中的作用（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 缩略词表 |
| 绪论 |
| 第一章 TREX1-D18N突变显着抑制其核酸外切酶活性 |
| 1.1 前言 |
| 1.2 实验材料和方法 |
| 1.3 实验结果与分析 |
| 1.3.1 D18N突变抑制了TREX1 核酸外切酶活性 |
| 1.3.2 哺乳动物细胞中TREX1-D18N突变体无核酸外切酶活性 |
| 1.3.3 D18N突变体竞争性地抑制野生型TREX1 酶的核酸外切酶活性 |
| 1.4 本章小结 |
| 第二章 Trex1 D18N基因突变诱发小鼠产生自发性狼疮样疾病 |
| 2.1 前言 |
| 2.2 实验材料与方法 |
| 2.3 实验结果与分析 |
| 2.3.1 Trex1 D18N基因突变小鼠的构建 |
| 2.3.2 Trex1 D18N基因突变导致小鼠寿命缩短 |
| 2.3.3 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出心肌炎症 |
| 2.3.4 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出狼疮性肾炎 |
| 2.3.5 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出系统性炎症 |
| 2.3.6 Trex1 D18N基因突变激活了IFN免疫应答信号 |
| 2.3.7 Trex1 D18N基因突变诱发了自身抗体和炎症因子的产生 |
| 2.3.8 Trex1 D18N基因突变小鼠中B细胞大量增殖 |
| 2.3.9 Trex1 D18N基因突变小鼠产生过度反应性T细胞 |
| 2.3.10 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出T细胞的过度活化 |
| 2.3.11 Trex1 D18N基因突变小鼠表现出记忆T细胞过度增殖分化 |
| 2.3.12 cGAS-STING通路介导Trex1~(D18N/D18N)胚胎成纤维细胞的免疫激活. |
| 2.4 本章小结 |
| 第三章 cGAS活化介导Trex1 突变小鼠模型的狼疮样自身免疫疾病 |
| 3.1 前言 |
| 3.2 实验材料与方法 |
| 3.3 实验结果与分析 |
| 3.3.1 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠的致死性表型 |
| 3.3.2 cGAS诱发Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠心肌炎 |
| 3.3.3 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠狼疮样肾炎 |
| 3.3.4 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠自发性组织炎症 |
| 3.3.5 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠脾脏肿大 |
| 3.3.6 Trex1~(D18N/D18N)突变小鼠以cGAS依赖性诱导干扰素刺激基因和促炎症细胞因子表达 |
| 3.3.7 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠自身免疫抗体的产生 |
| 3.3.8 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠体内T细胞的过度活化 |
| 3.3.9 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠心脏中活化T细胞的浸润 |
| 3.3.10 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠产生自身反应性T细胞 |
| 3.3.11 cGAS介导Trex1~(D18N/D18N)小鼠记忆性T细胞异常增多 |
| 3.4 本章小结 |
| 第四章 cGAS调控核纤层蛋白缺陷引发的早衰症 |
| 4.1 前言 |
| 4.2 实验材料和方法 |
| 4.3 实验结果与分析 |
| 4.3.1 Zmpste24 缺陷小鼠表现出早衰表型 |
| 4.3.2 cGAS缺失挽救Zmpste24~(-/-)小鼠快速衰老表型 |
| 4.3.3 cGAS缺失改善Zmpste24~(-/-)小鼠组织损伤和慢性炎症 |
| 4.3.4 cGAS调控SASP表达介导Zmpste24~(-/-)小鼠加速衰老 |
| 4.4 本章小结 |
| 第五章 分析与讨论 |
| 附录1 |
| 附录2 |
| 参考文献 |
| 攻读学位期间承担的科研任务与主要成果 |
| 致谢 |
| 个人简历 |
（5）大麻素及大麻受体与系统性红斑狼疮疾病治疗的相关研究进展（论文提纲范文）
| 1 自身免疫病 |
| 2 系统性红斑狼疮 |
| 2.1 概述 |
| 2.2 治疗 |
| 2.3 动物模型 |
| 3 大麻素及大麻受体 |
| 3.1 内源性大麻素系统 |
| 3.1.1 大麻素受体 |
| 3.1.2 大麻素受体作用机制 |
| 3.1.3 大麻素受体的分布 |
| 3.2 大麻素对免疫系统的影响 |
| 3.2.1 大麻素诱导凋亡 |
| 3.2.2 大麻素抑制免疫细胞增殖 |
| 3.2.3 大麻素抑制细胞因子和趋化因子的产生及炎症细胞迁移 |
| 3.2.4 大麻素诱导调节性T细胞 |
| 3.3 大麻类物质在自身免疫病治疗中的作用 |
（7）商陆皂苷甲对BXSB小鼠肾脏细胞凋亡及Bax和Bcl-2表达的影响（论文提纲范文）
| 1 商陆皂苷甲对BXSB小鼠肾脏细胞凋亡及Bax和Bcl-2表达的影响 |
| 1.2 英汉缩略词对照表 |
| 1.3 中文摘要 |
| 1.4 英文摘要 |
| 1.5 前言 |
| 1.6 材料与方法 |
| 1.7 结果 |
| 1.8 讨论 |
| 1.9 结论 |
| 1.10 参考文献 |
| 2 凋亡调节剂治疗系统性红斑狼疮的研究进展(综述) |
| 参考文献 |
| 3 致谢 |
| 4 作者简历 |
（8）滋阴清热方对SLE模型外周血细胞因子的影响（论文提纲范文）
| 中文摘要 |
| Abstract |
| 引言 |
| 第一部分 研究背景 |
| 一、系统性红斑狼疮的概况 |
| 1 系统性红斑狼疮病名由来和诊断标准 |
| 2 系统性红斑狼疮的流行病学及西医治疗 |
| 二、中医对系统性红斑狼疮的认识 |
| 1 中医文献对系统性红斑狼疮的认识 |
| 2 系统性红斑狼疮中医病因病机 |
| 3 中医的辨证论治 |
| 三、系统性红斑狼疮动物模型的研究 |
| 1 系统性红斑狼疮动物模型的种类 |
| 2 系统性红斑狼疮动物模型的运用 |
| 四、细胞因子与系统性红斑狼疮 |
| 1 细胞因子的分类 |
| 2 细胞因子网络 |
| 3 系统性红斑狼疮与细胞因子网络 |
| 五、中医与细胞因子网络 |
| 六、流式细胞仪与流式细胞术 |
| 七、小结 |
| 第二部分 实验研究 |
| 一、狼疮鼠的分组与实验观察 |
| 1 实验和材料 |
| 2 随机分组过程 |
| 3 补充说明 |
| 二、狼疮鼠的取血和组织处理 |
| 1 实验步骤 |
| 2 补充说明 |
| 三、流式细胞术 |
| 1 实验和材料 |
| 2 FlowCytomix试剂盒操作步骤 |
| 四、数据处理 |
| 五、实验结果 |
| 六、讨论 |
| 结语 |
| 参考文献 |
| 附录 |
| 附录一 论文中缩略语及中英文对照 |
| 附录二 白细胞介素列表 |
| 附录三 广东省医学动物实验中心使用的实验仪器设备表 |
| 附录四 Jackson实验室MRL狼疮鼠特征的介绍 |
| 附录五 狼疮鼠模型临床试验特性表 |
| 附录六 针对SLE因子治疗药物的临床试验列表 |
| 附录七 Cancer Genome Anatomy Project绘制细胞因子网络示意图 |
| 附录八 Ziv Frankenstein等图示的细胞网络系统图 |
| 附录九 流式细胞仪结果分析图 |
| 研究生在学期间发表论文情况 |
| 致谢 |
（9）胸腺及T细胞分化异常在系统性红斑狼疮发病中的作用及免疫调节研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词表 |
| 前言 |
| 一、胸腺及 T 细胞分化异常在系统性红斑狼疮发病中的作用及免疫调节研究的历史与现状 |
| (一) 胸腺上皮细胞和 T 细胞在胸腺内的分化发育 |
| (二) 胸腺上皮细胞的体外培养 |
| (三) 系统性红斑狼疮中胸腺及胸腺上皮细胞的异常 |
| (四) 系统性红斑狼疮患者免疫细胞系列分化抗原表达 |
| (五) 系统性红斑狼疮免疫调节治疗研究 |
| 二、本研究的目的及研究范围 |
| 研究工作 |
| 第一部分 BXSB狼疮鼠胸腺细胞和胸腺上皮细胞的研究 |
| 材料与方法 |
| 材料 |
| 一、动物来源 |
| 二、主要试剂和仪器 |
| 三、实验试剂的配制 |
| 方法 |
| 一、研究内容 |
| 二、研究方法 |
| 三、统计学方法 |
| 结果 |
| 一、BXSB 狼疮鼠发病情况的观察 |
| 二、BXSB 狼疮鼠胸腺上皮细胞体外培养最佳体系的确定 |
| 三、BXSB 狼疮鼠胸腺上皮细胞培养上清对骨髓粒-巨噬细胞集落形成的影响 |
| 四、BXSB 狼疮鼠胸腺上皮细胞培养上清和胸腺上皮细胞对骨髓细胞分化抗原表达的影响 |
| 五、BXSB 狼疮鼠胸腺细胞分化抗原表达的研究 |
| 讨论及本研究的创新之处 |
| 第二部分 系统性红斑狼疮患者免疫细胞系列分化抗原表达的研究 |
| 材料与方法 |
| 材料 |
| 一、病例选择及分组 |
| 二、主要试剂和仪器 |
| 方法 |
| 一、操作步骤 |
| 二、统计学方法 |
| 结果 |
| 讨论 |
| 第三部分 免疫调节剂对系统性红斑狼疮免疫细胞的作用研究 |
| 材料与方法 |
| 材料 |
| 一、动物来源 |
| 二、病例选择和分组 |
| 三、主要试剂和仪器 |
| 方法 |
| 一、地塞米松和环磷酰胺对 BXSB 狼疮鼠胸腺细胞分化抗原表达的影响 |
| 二、环磷酰胺和糖皮质激素治疗对活动期系统性红斑狼疮外周血CD89 表达水平及肾小球源性血尿的影响 |
| 三、统计学方法 |
| 结果 |
| 一、地塞米松和环磷酰胺对 BXSB 狼疮鼠胸腺细胞分化抗原表达的影响 |
| 二、环磷酰胺和糖皮质激素治疗对活动期系统性红斑狼疮外周血CD89 表达水平及肾小球源性血尿的影响 |
| 讨论及本研究的创新之处 |
| 结论 |
| 附图 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的学术论文 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
（10）系统性红斑狼疮造血干/祖细胞异常及免疫调节治疗的研究（论文提纲范文）
| 英文缩写词表 |
| 前言 |
| 一、系统性红斑狼疮造血干/祖细胞研究现状及存在的问题 |
| (一) SLE 造血干/祖细胞增生分化异常 |
| 1.S LE 的造血干/祖细胞集落形成异常 |
| 2.S LE 造血干/祖细胞异常的发生机理 |
| (1) 造血干/祖细胞基因表达异常 |
| (2) 造血干/祖细胞增生分化的环境发生改变 |
| (3) 自身抗体抑制造血干/祖细胞增殖 |
| (4) 淋巴细胞对SLE 骨髓集落形成单位的影响 |
| 3. SLE动物模型中造血干/祖细胞的研究 |
| 4. 造血干/祖细胞增生分化异常与 SLE 发病的关系 |
| (二) SLE B 细胞异常的研究 |
| 1. 正常 B 细胞的分化 |
| 2. SLE B 细胞增生分化异常 |
| (1) SLE B 细胞异常的表现 |
| (2) SLE B 细胞异常的发生机理 |
| (三) SLE 免疫调节治疗的研究概况 |
| 1. 免疫调节治疗对骨髓造血功能的影响 |
| 2. 免疫调节治疗对 B 细胞增生分化的影响 |
| 3. 免疫调节治疗对细胞因子的影响 |
| 4. 免疫调节治疗的其他作用 |
| 二、本研究的目的、研究范围及意义 |
| 研究工作 |
| 第一部分 BXSB 狼疮鼠造血功能异常的实验研究 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验材料 |
| 1. 实验动物 |
| 2. 主要仪器 |
| 3. 主要试剂 |
| 4. 实验试剂配制 |
| (二) 实验内容 |
| 1. 造血干/祖细胞体外集落培养条件的摸索 |
| 2. 不同周龄雄性 BXSB 小鼠尿蛋白、外周血白细胞计数和分类的检测及骨髓集落培养 |
| 3. 骨髓基质细胞对粒-巨噬细胞集落形成的影响 |
| 4. B细胞分化抗原的检测 |
| (三) 研究方法 |
| 1. 尿蛋白测定采用考马斯亮蓝法 |
| 2. 外周血白细胞计数及分类 |
| 3. 脾指数的测定 |
| 4. 骨髓单个核细胞的分离 |
| 5. 台盼蓝排除法细胞活力鉴定 |
| 6. 集落培养 |
| 7. 基质细胞培养 |
| 8. 流式细胞仪检测 |
| (四) 统计方法 |
| 二、结果 |
| (一) 小鼠骨髓细胞体外集落培养条件摸索的结果 |
| 1. 小鼠骨髓各系造血细胞体外集落培养最佳时间的确定 |
| 2. 不同集落刺激因子浓度对骨髓集落形成的刺激作用 |
| (二) BXSB 小鼠尿蛋白及外周血白细胞、单核细胞检测结果 |
| 1. 不同周龄小鼠尿蛋白含量的变化 |
| 2. 不同周龄小鼠外周血白细胞及单核细胞计数 |
| (三) BXSB 小鼠 BMMC 集落培养结果 |
| 1. 集落形态观察 |
| 2. 不同周龄 BXSB 小鼠骨髓各系集落形成单位 |
| 3. 骨髓基质细胞对 CFU-GM 集落形成的作用 |
| (四) 骨髓细胞分化抗原表达的研究结果 |
| 1. 骨髓中 B 细胞分化抗原的变化 |
| 2. 干细胞抗原(Sca-1)表达的变化 |
| 三、讨论及本研究创新之处 |
| (一) 雄性 BXSB 小鼠骨髓造血细胞集落形成异常 |
| (二) 骨髓基质细胞功能的研究 |
| (三) BXSB 小鼠骨髓 B 细胞分化抗原及干细胞抗原的表达 |
| 1. 骨髓 B 细胞分化抗原的表达情况 |
| 2. 骨髓干细胞抗原的表达情况 |
| 第二部分 免疫调节治疗对狼疮鼠造血功能及各项异常指标的影响 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 实验动物 |
| (二) 主要试剂及仪器 |
| (三) 给药方法 |
| (四) 检测指标 |
| 二、结果 |
| (一) 治疗后 BXSB 小鼠尿蛋白及脾指数的变化 |
| (二) 治疗后 BXSB 小鼠骨髓集落形成的变化 |
| (三) 治疗后 BXSB 小鼠 B 细胞分化抗原表达的变化 |
| (四) 治疗后干细胞抗原表达的变化 |
| 三、讨论及本研究创新之处 |
| (一) 免疫治疗对雄性 BXSB 小鼠病情的影响 |
| (二) 免疫治疗对雄性 BXSB 小鼠骨髓集落形成的作用 |
| (三) 免疫治疗对雄性 BXSB 小鼠骨髓 B 细胞分化抗原及干细胞抗原的作用 |
| 第三部分 SLE 患者外周血 B 系细胞分化抗原表达的研究 |
| 一、材料与方法 |
| (一) 病例选择及分组 |
| (二) 主要试剂和仪器 |
| (三) 实验方法 |
| (四) 统计方法 |
| 二、结果 |
| 三、讨论 |
| 结论 |
| 参考文献 |
| 攻读博士学位期间发表的文章 |
| 致谢 |
| 中文摘要 |
| 英文摘要 |
四、胚胎胸腺移植治疗BXSB小鼠自发性系统性红斑狼疮的研究（论文参考文献）
- [1]JAK/STAT信号通路在MRL/lpr狼疮鼠股骨头坏死中的作用[D]. 徐恬. 南昌大学, 2021(01)
- [2]商陆皂苷甲对MRL/lpr小鼠肾炎疗效及CD19+IL-35+Breg细胞、IL-35表达的影响[D]. 曾慧林. 遵义医科大学, 2020(12)
- [3]B细胞向浆细胞分化发育的分子机制研究[D]. 方迎. 吉林大学, 2020(08)
- [4]cGMP-AMP合成酶在狼疮样自身免疫疾病和早衰症中的作用[D]. 肖楠阳. 福建师范大学, 2019(12)
- [5]大麻素及大麻受体与系统性红斑狼疮疾病治疗的相关研究进展[J]. 杜明粲,徐晓君,粟晓黎,王雅雯,郑丽娥,邹宇玲. 中国药事, 2017(11)
- [6]小鼠胚胎胸腺移植方法和实验研究[J]. 徐太哲,李丽,王长山. 黑龙江医药科学, 2016(03)
- [7]商陆皂苷甲对BXSB小鼠肾脏细胞凋亡及Bax和Bcl-2表达的影响[D]. 杨丹. 遵义医学院, 2010(03)
- [8]滋阴清热方对SLE模型外周血细胞因子的影响[D]. 欧阳杰. 广州中医药大学, 2009(10)
- [9]胸腺及T细胞分化异常在系统性红斑狼疮发病中的作用及免疫调节研究[D]. 刘波. 吉林大学, 2005(06)
- [10]系统性红斑狼疮造血干/祖细胞异常及免疫调节治疗的研究[D]. 陈志营. 吉林大学, 2005(06)